专访信念医药丨国内首个血友病基因治疗药物完成临床给药加速基于AAV载体技术平台的
进入中老年之后，女性的身体慢慢的变得越来越差，对于女性来讲，最明显的地方便是脸上的皱纹和胸部的下垂，甚至脸上还会有一些色斑，让好多女生都感到特别的焦急。 其实胸部和脸部，只是上半身本站
专访信念医药丨国内首个血友病基因治疗药物完成临床给药加速基于AAV载体技术平台的本站
专访信念医药丨国内首个血友病基因治疗药物完成临床给药，加速基于AAV载体技术平台的原研基因疗法进入市场
血友病（Hemophilia）为一种 X 染色体连锁的隐性遗传出血性疾病，主要分为血友病 A（缺乏凝血因子 VIII，患病人数约占 80%～85%）、血友病 B（缺乏凝血因子 Ⅸ，患病人数约占 15%～20%）和血友病 C（缺乏凝血因子 Ⅺ，罕见）三个类型。
长期以来，临床上治疗血友病的常规方案为替代疗法，即为患者补充所缺乏的凝血因子。但由于凝血因子在体内半衰期短，需反复注射、终身治疗，对于患者的正常生活造成了巨大影响。
近年来，市面上逐渐出现适用于血友病的创新药，如 2017 年罗氏旗下公司推出的艾美赛珠单抗。虽然有限地降低了用药频率，但其每年的用药成本却高达 50 万美元。
为解决广大血友病患者沉重的生活和经济负担，AAV 基因疗法或将提供 “一劳永逸” 的新思路：
借助腺相关病毒（AAV）载体向患者体内递送凝血因子的功能基因，恢复相关凝血因子的细胞表达能力，达到 “一次给药，长期有效” 的疗效。近期，信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司宣布，其自主研发用于预防血友病 B 成年男性患者出血的 AAV 基因治疗药物 BBM-H901 注射液，已顺利完成首例临床受试者给药。
“BBM-H901 注射液是以静脉注射的方式，使用改造 AAV 搭载人凝血因子 IX（hFIX）基因并递送至血友病 B 患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到治疗及预防出血效果。”
（受访人提供）信念医药董事长肖啸教授透露，随着首例患者药物注射完成，研究人员将对试验数据进行初步汇总以评估其安全性和有效性。“预计将在今年上半年完成第一阶段临床数据的汇总与评估，并准备开展下一阶段临床，对病人进行长期随访和观察，在完成临床试验之后，将提交新药上市许可。”
肖啸长期从事基因治疗药物及其载体的研发及临床应用，拥有超过 35 年的 AAV 基因治疗行业研发和转化经验。
对于罕见病、老年退行性疾病、重大疾病患者来说，治疗难、费用高是该群体长期面对的巨大挑战。近年来，得益于基因编辑技术的迅猛发展，基因疗法通过从疾病源头进行干预，已在遗传疾病治疗领域中大放异彩。
例如血友病，作为一种单基因遗传病（monogenic diseases），致病机理相对简单，且临床终点（年化出血率）易于测量，促使其成为了早期基因治疗的研究目标之一。
AAV 基因组在细胞核中主要是以 dsDNA 形式的附加体存在，该模式有利于其长期表达。与传统疗法相比，通过 AAV 基因疗法治疗血友病优势在于：只需要一次治疗，就能让患者重获凝血因子的相关基因并长期表达，不需要反复注射。
被用作载体的天然 AAV 具有成百上千种衣壳，即 AAV 血清型。不同的 AAV 血清型具有不同的组织侵染嗜性，为科研和临床应用提供了多样化的选择。
然而，天然 AAV 通常特异性不够，并且机体对于天然 AAV 存在先天免疫甚至抗体，这将影响基因治疗的结果。据早期的内 AAV 载体输注试验表明，递送效率不高一直是问题所在。
“因此，需要通过改造病毒衣壳蛋白，以便逃避免疫系统且提高组织靶向性。信念医药也在 AAV 衣壳改造方面做了大量工作，建立了先进的 AAV 衣壳改造平台，通过理性设计和定向进化筛选得到效果更佳的突变体。”肖啸解释道。
通过技术平台对 AAV 进行筛选、编辑和改造，甚至根据不同的疾病进行定向调整。”比如 BBM-H901 注射液药物的设计采用了肝靶向性血清型和高效基因表达盒。目前，信念医药多数在研项目均采用不同的改造 AAV 衣壳，以实现更高的靶向性和安全性，肖啸补充道。
也发表相关研究，认为 AAV 载体存在潜在致癌性。“关于 AAV 致癌现象只在一些模式动物中发现，在目前进行的数百项 AAV 为载体的临床试验中，未发现 AAV 导致的癌症产生。” 肖啸表示，另一方面，
安全问题与剂量息息相关。通过使用改造 AAV 载体提高递送效率有助于进一步降低药物剂量，安全问题也将随之获得进展。中国的血友病多达十几万人，且治疗费用非常高昂。以此作为切入点，无疑是进入市场的快速通道。据肖啸透露，目前信念医药研发最快的管线就是血友病 B 和血友病 A 的基因治疗产品。
对比于血友病 B 型来说，血友病 A 型的基因疗法更加困难。天然 FVIII 的 cDNA 大小约为 9 kb，而 AAV 载体的包装容量在 4.7 kb 左右。这就涉及到了段基因的递送问题。
“目前已经有研究尝试采用双载体的方法，即使用两套载体分别携带一部分基因序列，然后在体内重组实现表达。或者是对递送基因进行改造，删除一些非必要原件，递送截短的 cDNA 序列。针对这两种方式，信念医药均在开展相关研究。”
针对神经退行性疾病、关节炎、癌症、代谢疾病、眼科疾病、骨骼肌病、遗传性肌肉疾病、溶酶体贮积症等多个治疗领域开展研究，目前已有多个项目进入 IND 申报和临床验证阶段。
基因治疗市场存在巨大需求，包括了罕见病、老年病和重大疾病。仅以罕见病市场为例，根据美国国立卫生研究院的数据，全球已知的罕见病种类约 7000 余种，涉及病患超过 3 亿人。其中，80% 的罕见病例均是由基因缺陷所导致的遗传性疾病。另一方面，全球老龄化日益严重，7 亿多老年人有着巨大的未被满足的临床需求。
巨大的市场空缺使得制药名企纷纷布局 AAV 基因治疗技术及产品。仅针对血友病基因疗法赛道来看，包括辉瑞、武田、拜耳等公司陆续介入，且多项临床试验已经表现出了良好的疗效与进展。
全球第一款进入监管审查的血友病基因疗法，已于 2020 年提交 BLA 申请。今年 1 月 11 日，该公司宣布 BMN 270 在正在进行的 III 期临床试验中获得积极结果。试验结果表明，接受一次基因疗法治疗的患者在接受治疗两年后，年化出血率（ABR）较基线%。紧随其后的制造商玩家还包括辉瑞 & Sangamo，以及
niQure& CSL Behring 等，其血友病基因治疗药物均已进入三期临床阶段。可以看到，全球医药市场格局即将被基因疗法所改变。对于已经进入临床转化阶段的企业来说，不仅要扎实并且快速的构建起技术优势，同时还需完善体系流程，以确保符合质量要求及中国和全球的法规要求。
据该公司网站披露，信念医药汇集了大批国内科研院所及海外归国的研究人员，并聘请多名此前曾在辉瑞等国际知名药企任职的管理人才，为产品管线的持续推进提供保障。
另一方面，信念医药还将在基因药物的生产技术方面建立优势。自 2018 年成立以来，信念医药将基因治疗药物研发、生产和临床应用集于一体。不仅注重 AAV 载体及治疗药物的研发工作，同时还在生产工艺优化、GMP 生产、临床质控标准等方面重点发展，目前已开发出 HEK293 500L 悬浮培养工艺和全层析的规模化下游纯化工艺。
产能限制是大多数基因治疗药物的瓶颈问题之一。小试规模通常为几升到十几升，通常会采用贴壁培养的方式。但贴壁细胞所依赖的培养容器的表面积是二维放大的，限制了产能的大幅提升。” 肖啸介绍，信念医药采取了自主开发的悬浮培养工艺，细胞在悬浮培养液中呈 3 维分布，产能得到了充分的放大。目前，信念医药已完成数千万的天使轮与数亿元的 A 轮和 B 轮融资，正在上海临港建设符合国际 GMP 要求的大型商业化生产基地。长远来看，信念医药将从生物科技公司逐步转型为生物医药公司。
“药物的质量不仅是设计出来的，也是生产出来的。” 肖啸表示，制药企业不仅需要在药物早期研发的时候考虑安全性，还需对生产过程进行严格质量控制，以便获得稳定、安全的基因治疗药物最终造福于患者。
专访杨慧 先进院团队构建完整人角膜芯片，验证外泌体修复疗效，或为多种眼科疾病提供平台性技术
首轮融资6亿美元，新型测序平台或20小时实现全基因组完整测序，计划将成本降至100美元 专家解读
对核酸制药做「减法」，新锐开发「无递送系统」核酸药，可实现靶向器官的自动富集丨专访硬核酸陈婉婷
Nature子刊丨获GSK青睐，英国研究所首次揭秘13个T细胞瞬时亚群，127个免疫疾病相关基因将成为新药研发的「种子选手」
王晟加入，初创重点布局药物辅助研发及合成生物学，称将为生命科学领域带来一场看得见的丨专访智峪生科
本站 12月9日讯 今日早间，合生创展集团(00754.HK)股价开盘后快速下跌，盘中最深跌幅接近20%，随后有所回升。截至收盘每股报价16.64港元，下跌13.69%，成交额2.41亿港元，总市值396.36亿港元
免责声明：本站所有信息均搜集自互联网，并不代表本站观点，本站不对其真实合法性负责。如有信息侵犯了您的权益，请告知，本站将立刻处理。联系QQ：1640731186
