两性健康知识讲座小结与反思两性心理学采访的问题
信息来源:互联网 发布时间:2023-08-11
等肿瘤患者为例,这类人群在经历大剂量化疗或病情严重时,免疫功能受损严重,易发生血液真菌感染
等肿瘤患者为例,这类人群在经历大剂量化疗或病情严重时,免疫功能受损严重,易发生血液真菌感染。两性霉素B在抗真菌感染过程中扮演着关键角色,其广谱、强大的疗效为众多患者带来了希望,但肾毒性等严重并发症制约了其临床应用。胆固醇硫酸酯复合物(ABCD)的出现为抗真菌感染临床治疗提供了更优选择,其在疗效和安全性方面均有显著提高。针对该药制定详实的用药指导对于推动临床规范化进程、进一步改善患者用药体验意义重大。
2022年5月29日,破局而立,共“复”未来,《注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物用药指导原则》(以下简称“用药指导原则”)发布会在线上顺利召开。哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授在大会上针对《用药指导原则》作了精彩报告。医脉通特整理本次报告精华内容,以飨读者。
两性霉素B属于多烯类抗真菌药物,临床上常用于治疗深部真菌感染。自问世以来,该药因强效、广谱抗真菌的疗效已成为抗真菌治疗的“金标准”。研究证实两性健康知识讲座小结与反思,两性霉素B可与细胞膜上固醇结合形成孔道,破坏细胞膜的通透性,造成真菌死亡。然而该类药物常见不良反应如肾毒性、低钾血症、输液反应等使其临床应用受限,尤其是肾毒性,可能引起急性肾功能衰竭两性心理学采访的问题、肾小管损伤等严重并发症。抗真菌感染亟待新药破局。
传统两性霉素B使用脱氧胆酸钠作为助溶剂,具有明显肾毒性。ABCD则是两性霉素B与胆固醇酰硫酸酯钠按1∶1的分子摩尔比形成的盘状纳米粒子胶体分散体。胆固醇硫酸酯钠为生理性物质,无已知毒性,入血后快速被肝脏、肾脏、脾脏等具有网状内皮系统的器官(主要在肝部位)摄取,因此给药后血浆中两性霉素B的浓度相对很低两性健康知识讲座小结与反思,与肾小管细胞膜上胆固醇的结合率减少,避免肾小管损伤,从而改善两性霉素B的肾毒性;被摄取的ABCD在吞噬细胞内逐渐解离,胆固醇硫酸酯钠被代谢,游离的两性霉素B分子以较低浓度重新释放进入血液循环,转运至全身被感染的器官组织发挥药效,体内分布及消除平稳而持续,连续给药时血药浓度波动小,临床便于控制剂量;且由于该药初始解离、释放时发生在巨噬细胞内,因此对于侵犯巨噬细胞的胞内感染有特殊疗效。
ABCD的疗效与安全性经历了多项权威临床研究“锤炼”。在疗效方面两性心理学采访的问题,有研究显示ABCD显著优于传统两性霉素B且在传统两性霉素B不耐受或治疗失败的患者中也有良好疗效。
一项系统综述纳入接受ABCD治疗传统两性霉素B不耐受或治疗失败的572例患者,其中在107例可评估患者和239例意向治疗人群中发现了全身性念珠菌感染,ABCD在可评估患者中完全或部分缓解率为70%,意向治疗人群中为50%。
一项回顾性对照研究纳入六个癌症或移植中心的82例接受ABCD治疗的曲菌病患者和261例接受两性霉素B治疗的曲菌病患者,评估可接受评估患者的缓解、生存和安全性两性健康知识讲座小结与反思。结果显示,与两性霉素B相比,ABCD能够显著提高患者前120天生存率(50.0% vs 28.4%,P0.001)两性心理学采访的问题,延长患者中位生存期(78天vs 36天)。
安全性方面,一项前瞻性、随机对照、双盲、多中心试验纳入174例侵袭性曲菌病患者,分别给予ABCD(6.0mg/kg/天)与传统两性霉素B(1.0-1.5mg/kg/天)治疗,结果提示ABCD引起的肾毒性发生率显著低于两性霉素B(25.0% vs 49.4%,P=0.002)。
基于临床试验中表现出的良好疗效和安全性,目前美国感染病学会曲霉病诊断处理实践指南、欧洲医学真菌盟(ECMM)全球指南-毛霉菌的诊断和管理等多个权威指南均推荐ABCD用于抗真菌治疗。
《用药指导原则》对ABCD的用法用量、配制、滴注方法、不良反应、相互作用等进行了详细说明。对于成年人和儿童,建议剂量为3.0-4.0mg/kg/天,初次用药建议进行剂量爬坡。配制药物时,将50mg ABCD溶解于10mL无菌注射用水。输注前,应首先给予抗组胺药和地塞米松等进行预处理,且在每个疗程的第1次用药前建议做试验注射。正式进行ABCD药物滴注时,建议开始静脉滴注后的前2h内减慢输注速度两性健康知识讲座小结与反思。以3-4mg/kg/天的剂量给药时,一般需要输注4-6h,根据患者情况可适当延长或缩短滴注时间。
输液反应是ABCD最常见的不良事件,常表现为寒颤、发热等,可通过预处理如预防用药、试验注射、减慢输液速度来降低发生概率;若发生输液反应,可采取降低药物浓度或减慢输注速度(必要时暂停输注)、物理或药物降温、抗组胺药或皮质激素药物治疗等措施,防止症状进一步加重。低钾血症也是ABCD治疗的不良事件之一,在治疗期间,建议密切监测血钾浓度变化,同时观察患者有无乏力、腹胀等症状两性健康知识讲座小结与反思。发生低钾血症时两性健康知识讲座小结与反思,建议常规口服补钾两性心理学采访的问题,严重者可静脉滴注补钾,持续性低钾的患者可在治疗结束后继续补钾,应格外注意根据患者自身情况选择补钾措施且不可静脉注射补钾。此外,ABCD是否会与其他药物发生相互作用,临床上需进行进一步研究。
总体而言,两性霉素B具有广谱强效杀真菌、疗效持久等特点,但肾毒性、低钾血症等不良反应限制了其临床应用。ABCD与传统两性霉素B药理机制相似,但具有更好的肾脏安全性和较低的低钾血症发生率。《用药指导原则》的发布为ABCD在临床应用和有效使用方面提供了正确引导,一定程度上能够防控输液反应、肾毒性、低钾血症等不良事件的发生,促进临床规范化用药。
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