关于两性的冷知识两性霉素b作用两性霉素b治疗真菌
一切抗线个二倍稀释度之间
一切抗线个二倍稀释度之间。CLSI和EUCAST的MIC整体上十分类似，化合物的多少均匀数差别小于1个二倍稀释度（中比及强相干性；皮尔逊r值为0.59-0.92， P ＜0.0001），但伊曲康唑和泊沙康唑除外（弱相干性；皮尔逊r值为0.38-0.39， P ＜0.0001）。根本分歧性（Excellent categorical agreement，ECA；±1个二倍稀释度）在两性霉素B中最高（100%）关于两性的冷常识，在泊沙康唑（50%）和伊曲康唑（40%）中最低。CLSI和EUCAST成果之间的分类分歧性（Categorical agreement两性霉素b感化，CA；≥97%）十分超卓（以下表所示）。
在伤害身分方面，中间静脉导管（CVCs）、全肠外养分、急性或慢性肾脏疾病在念珠菌病例组中相较于婚配比较组更常见。念珠菌病例的住院工夫较着擅长婚配比较组[20（IQR 10-33）天 vs. 15（IQR 7-28）天， P =0.004]。
对棘白菌素耐药和棘白菌素敏理性居中的菌株停止阐发，提醒了对卡泊芬净敏理性低落相干的基因，包罗先前已肯定的鞘氨醇羟化酶编码基因（SUR2）。全基因组联系关系研讨肯定了与棘白菌素非敏理性相干的亚端粒地区的单核苷酸多态性（SNPs）。对持续别离株中棘白菌素耐药性的体内退化研讨显现，其次要表示为黏附素基因中非同义突变的富集和包罗黏附素基因的亚端粒地区的丧失。
近2年的监测中，未发明耳念珠菌别离株，而敏理性低落的希木龙念珠菌复合体占0.2%。回忆12.5年时期，一切常见念珠菌对唑类药物敏理性均呈降落趋向，特别是对氟康唑和伏立康唑的耐药率从＜6%上升到＞28%。
图3 CLSI和EUCAST的MIC散布图。虚线暗示美国CDC对耳念珠菌的暂定折点（图源：[7]）
研讨成果显现，只要两性霉素B表示出单峰且较窄（＜4个二倍稀释度）的MIC散布（以下图）。这意味着两性霉素B对耳念珠菌的抑止结果较为不变，不简单遭到尝试前提或其他身分的影响而发生较大的颠簸。
滑腻念珠菌临床别离株的全基因组阐发[3]滑腻念珠菌是侵袭性念珠菌病的主要病原体。棘白菌素类药物是指南保举医治侵袭性念珠菌病的首选药物。但今朝关于棘白菌素类药物非敏感的滑腻念珠菌菌株的全基因组特性的了解仍有限。北京协和病院团队在本次ESCMID global大会上报导一项研讨，查询拜访了2014年8月至2019年7月在中国搜集的1650个滑腻念珠菌临床别离株对棘白菌素类药物的敏理性，并对非敏感菌株和天文婚配的敏感菌株停止全基因组测序。
总之两性霉素b感化，CHIF-NET这项天下性、用时12.5年的监测成果显现，我国侵袭性酵母菌传染中，念珠菌还是常见疾病原体，团体上念珠菌对唑类药物的敏理性呈降落趋向，对棘白菌素类和两性霉素B仍有较好的敏理性。这些监测数据为我国IFD的菌种散布和对真菌的药物敏理性供给了主要的信息，仍有须要在国度层面持续增强监测，订定停止耐药真菌传布的战略。
总之，启动IMI抗真菌医治的需思索了多种临床身分，包罗真菌病原体的盛行病学和耐药性、DDI、构造浸透、既往药物表露、药物剂型、器官功用停滞等。同时关于两性的冷常识，可按照医治反响停止抗真菌计划调解，需留意临床表示、病原学查抄成果、生物标记物或影象学反响能够其实不完整表示分歧。
关于什么时候改换医治计划，需求分离差别的检测成果和医治药物监测成果。起首，一旦审定出对初始医治存在耐药的病原体，不管什么时候都该当改换医治计划。再者，在医治第8-14天时，假如血清GM（最少距离7天）没有降落1个单元或降至＜0.5单元，大概支气管肺泡灌洗液（BAL）检测（无需思索检测距离）转为阳性；大概无其他可辨认的病因，但临床表示连续恶化或停止性侵袭性真菌病；大概临床或影象学上检测到新的差别传染部位，则能够改换医治计划。在医治≥15天时，假如患者呈现上述任何尺度；大概在免疫形态没有改动的状况下关于两性的冷常识，CT（或其他影象）原病发灶增加＞25%，则能够改换医治计划。
第34届欧洲临床微生物学与感抱病学会环球峰会（ESCMID Global 2024）于本地工夫2024年4月27-30日在足球之城西班牙巴塞罗那举办，吸收了环球上万人到场该范畴的前沿停顿和诊疗理念的会商。本次大会有多场真菌相干的口头陈述或壁报，展现了侵袭性真菌病的盛行病学数据及各种菌种对差别抗真菌药物的敏理性，和当前医治研讨等。让我们一同搭乘ESCMID Global大会这趟“中欧班列”，速览侵袭性真菌病医治及耐药研讨新停顿。
在打破性IMI（bIMI）中，需求思索的身分包罗：利用如何的针对性防备计划（如针对毛霉利用笼盖毛霉的抗真菌药物）、本地的盛行病学（唑类耐药率和其他IMI盛行率）、癌症分期和医治（在重度免疫抑止IA患者中，有高达5%~10%的患者存在其他兼并传染 [10] ）。在争先医治方面，Slavin传授指出，唑类耐药相较于非唑类耐药患者的灭亡率增长54%~88% [11-12] ；因而，假如本地IA的唑类耐药率超越10%，则该当在争先医治中思索利用两性霉素B或三唑类或棘白菌素类作为一线医治。别的，Slavin传授还分享了其他抗真菌医治经历，包罗检测诊断的地域差别（非洲的GM和PCR检测利用率仅为50%和30% [13] ），和差别抗线引诱或抑止等感化。
什么时候和怎样得当地启动侵袭性霉菌传染（IMI）的抗线]澳大利亚Peter MacCallum癌症中间的Monica Slavin传授在本次大会上带来题为“When and how to appropriately initiate and change antifungal treatment for invasive mould infections（什么时候及怎样准确地启动侵袭性霉菌传染的抗真菌医治）”的陈述。她起首总结了比年来抗真菌医治范畴的应战，包罗：抗真菌防备性医治、新兴的三唑类利用、真菌耐药性、混淆性真菌传染及新型抗肿瘤或免疫抑止医治（如TKIs、BTKi、JAKi）等。关于怎样启动IMI抗真菌医治，Slavin传授次要从以下几方面思索：起首，药物挑选包罗多烯类（两性霉素B类）与三唑类（艾沙康唑、伏立康唑、泊沙康唑）。其次，传染部位和药物浸透性、与免疫抑止剂相干的潜伏DDIs、既往抗真菌药物表露、患者耐受性和能否可挑选口服制剂、能否存在器官功用停滞和能否存在QTc耽误等均为需求思索的身分。别的，在疗程方面，则需求基于免疫抑止形态和医治反响停止评价两性霉素b感化，能够并不是如IDSA所倡议的6-12周（ESCMID-ECMM-ERS并未明白疗程）。
在这项针对念珠菌血症患者的欧洲多中间婚配比较病例阐发中，固然整体灭亡率仍旧很高，但与汗青行列比拟，归因灭亡率有所降落。作者以为这一数据的改进能够次要因为白念珠菌是念珠菌血症的最多见病原体，而白念珠菌的归因灭亡率仅为7.7%；非白念珠菌仍表示较高的归因灭亡率。
该研讨成果表白，接纳CLSI和EUCAST检测的两性霉素B对耳念珠菌的MIC值十分类似，证明了两性霉素B的敏理性和分歧性较高、氟康唑的耐药性和针对其他唑类和棘白菌素类药物的得到性耐药的变革。肯定耳念珠菌的盛行病学折点，仍需求环球范畴内更大都据以完美。
这项研讨表白，在中国，棘白菌素类药物对滑腻念珠菌仍有较高的敏理性，整体耐药率为0.79%。但棘白菌素非敏感菌株次要照顾了对卡泊芬净敏理性低落相干的常见退化基因。滑腻念珠菌在宿主体内的退化伴跟着黏附素相干基因的麋集变革，这些研讨成果对进一步讨论滑腻念珠菌的耐药机制和订定传染防治战略供给了根底。
ECMM念珠菌Ⅲ期跨国欧洲察看行列研讨的成果[4]念珠菌血症是侵袭性念珠菌病最多见的临床范例，跟着广谱抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑止剂的普遍使用及侵入性手术和植入式医疗装备的利用，念珠菌血症病发率逐年增长，且灭亡率居高不下[5-6]，为了进一步理解念珠菌血症患者的临床终局，欧洲医学真菌学同盟（ECMM）搜集了ECMM念珠菌
中国侵袭性真菌病酵母菌种散布及抗真菌敏理性阐发：来自CHIF-NET研讨的一项12.5年回忆[1]
研讨成果显现，在检测的三种棘白菌素类药物中，卡泊芬净的最低抑菌浓度（MIC）程度最高，其多少均匀MIC（GM）为0.05μg/mL，MIC 50/90 为0 .06/0.12μg/mL；米卡芬净的体外活性较着优于别的两种棘白菌素类药物（ P ＜0.001），其GM为0.015μg/mL，MI C50/90为0 .015/0.015μg/mL两性霉素b感化。有13个（0.79%）别离株对最少一种棘白菌素类药物耐药；6个（0.36%）别离株对卡泊芬净的敏理性为中介。
在药物敏理性方面：整体上白念珠菌对一切的唑类药物均表示出优良的敏理性[易感（S）或野生型（WT）的比例＞94%]；近光滑念珠菌对氟康唑的敏理性较低（S或WT比例88.3%），但对其他唑类药物的敏理性仍较高（S或WT比例＞93%）；别的，82.3%的滑腻念珠菌复合体别离株对氟康唑呈剂量依靠性敏感，而只要＜62%的热带念珠菌对唑类药物连结敏感。在常见的念珠菌中，棘白菌素类和两性霉素B的S或WT比例＞94%，但耐药病例正在呈现。
侵袭性酵母菌传染是对患者的主要要挟之一，而日趋增加的耐药性已成为天下范畴内使人担心的成绩，把握其盛行病学特性对传染防控有主要意义。中国病院侵袭性真菌耐药监测网（CHIF-NET）是中国首个针对侵袭性真菌病（IFD）的天下多中间研讨平台[2]。本次ESCMID Global大会上报导了该研讨近2年来的监测成果，并回忆了12.5年的抗线年的监测数据次要来自于49家病院的5115个IFD非反复别离株，此中来自血培育的别离株占40.7%。在菌种散布方面：念珠菌（92.5%）占比最高，以白念珠菌（45.2%）最多见，其次是近光滑念珠菌（16.2%）、热带念珠菌（15.2%）、滑腻念珠菌复合体（10.8%）和克柔念珠菌（1.5%）；在2097个血培营养离株中关于两性的冷常识，62.2%为非白念珠菌；而脑脊液别离株中，70%为新型隐球菌。
研讨的数据，包罗盛行病学、伤害身分、医治等两性霉素b感化，以阐发归因灭亡率。这项察看性行列研讨关于两性的冷常识，归入患者为地点病院前10名血培育成果阳性并确诊念珠菌病的成人，并在统一病院供给婚配比较病例。研讨共有来自28其中间的171对念珠菌血症患者及其配对患者入组。该行列中，念珠菌病患者的整体灭亡率为40.4%，归因灭亡率为18.1%。差别念珠菌菌种之间的归因灭亡率存在差别：滑腻念珠菌为23.7%，白念珠菌为7.7%、热带念珠菌为63.6%。
操纵一组具有国际代表性的耳念珠菌别离株对EUCAST和CLSI肉汤微量稀释法检测10种抗真菌药物的MIC停止比力[7]耳念珠菌正在美国等地快速传布，且与多种抗线]，但今朝还没有成立特定的临床/盛行病学折点。对CLSI和EUCAST肉汤微量稀释法的间接比力十分有限，且耳念珠菌的敏理性能够会因天文地位和特定的谱系而异。本次大会报导的一项研讨，操纵一组国际耳念珠菌别离株，阐发了利用CLSI和EUCAST检测耳念珠菌对10种抗真菌药物的MIC，包罗两性霉素B、阿尼芬净、卡泊芬净关于两性的冷常识、米卡芬净、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑和5-氟胞嘧啶。
免责声明：本站所有信息均搜集自互联网，并不代表本站观点，本站不对其真实合法性负责。如有信息侵犯了您的权益，请告知，本站将立刻处理。联系QQ：1640731186
