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信息来源:互联网 发布时间:2023-09-16
在药剂学上,脂质体指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体
在药剂学上,脂质体指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。由于脂质体独特的释药机制,赋予了脂质体缓释或靶向的生物药剂学特性,广受研发人员的青睐。到目前为止,全球已经有十余个产品获批上市,除脂质体疫苗外,已上市的脂质体药物主要是细胞毒类抗癌药,如依立替康、多柔比星、阿糖胞苷、柔红霉素、长春新碱和紫杉醇,除此以外还有镇痛药吗啡,药布比卡因,抗真菌药两性霉素
多柔比星脂质体多柔比星脂质体最早由ALZA开发,尔后ALZA被强生收购,产品归到强生名下。由于Doxil/Caelyx在一定程度上的被动靶向性和长循环特性,显著降低了阿霉素的毒性两性差异心理学,还延长了作用时间。Doxil/Caelyx分别由强生和默沙东进行销售,Doxil/Caelyx在2010年达到销售峰值——6亿美元,随后因仿制药竞争和2011年的召回事件迅速下降,2012年的全球销售额仅8300万美元。除此之外,替瓦、太阳制药也上市了类似的产品两性心理学pdf,国内方面复旦张江、石药欧意、常州金远获批。其中复旦张江的里葆多市场占有率最大,2015年的销售额达5.42亿元。
两新霉素B脂质体两性霉素B是深度真菌感染的首选药,但其肾毒性让医生又爱又恨。两性霉素脂质体B很大程度是解决了这一问题,两性霉素B脂质体最早由Nexstar公司开发,商品名为Ambisome,后来Nexstar被吉利德收购,产品归入吉里德。市场方面,两性霉素B脂质体主要由吉里德、安斯泰来和住友共同销售,销售额从2009年至2015年都维持在4亿美元左右。国内方面,仅上海上药新亚药业有限公司获批,商品名为锋克松。与国际市场行情不同的是,两性霉素B已经完全被边缘化,2014年,两性霉素B的样本医院销售额仅2980万元,虽然锋克松的销售额没有公布,但根据米内的《抗真菌药物市场研究报告(2012)》中可以获知,2010年锋克松的占两性霉素B市场的54%,2011年为53%,而2010年两性霉素B的样本医院5050万两性最好的感情是什么状态,2011年为4750万,保守估计,锋克松的销售额在2010年至2015年的销售在5000万-3000万之间。
紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体是我国首创产品,由南京绿叶开发销售,商品名为力扑素,于2003年获批上市。力扑素成功解决了紫杉醇溶解度低的问题两性最好的感情是什么状态,解除溶媒引起的超敏风险,明显降低了紫杉醇的毒副作用健康知识大全,提高了患者依从性。市场方面力扑素获得很大的成功。2010年以后,销售额高速增长,2013年的销售额为8.5亿元,2015年的销售额没有公布,估计在12亿元左右。
布比卡因脂质体布比卡因脂质体由Pacira开发,商品名为Exparel两性心理学pdf,2012年上市。Exparel是一种缓释脂质体,用于术后止痛,镇痛效果可维持72小时。市场方面,Exparel取得很大成功,2015年销售额已达2.4亿美元。除布比卡因,Pacira还开发了吗啡和阿糖胞苷脂质体,但二者均未引起市场的波澜,在2012年之前,Pacira还是一个年销售额只有几百万美元的小公司,布比卡因脂质体的成功,使Pacira的销售额翻了100倍。
伊立替康脂质体伊立替康脂质体由Merrimack公司开发,2015年10月22日获FDA批准,商品名为Onivyde。Onivyde不但解决了伊立替康溶解度低无法注射给药的问题,还提高了伊立替康的安全性和有效性,根据Merrimack的年报两性心理学pdf,2016年Onivyde的销售额为1130万美元,2016年的销售额有望突破1亿美元。
其他脂质体柔红霉素脂质体,商品名DaunoXome,由Nexstar做成脂质体后,药物在实体瘤部位的蓄积增加,在提高了疗效的同时降低了对心脏的毒性。长春新碱脂质体由Talon制药研制,商品名为Marqibo,特点是一周一次。市场方面DaunoXome已找不到相关数据,Marqibo由Spectrum销售,近三年的销售额分别为1百万、6百万和8百万美元两性最好的感情是什么状态。
世界范围内健康知识大全,脂质体药物的市场正在高[i]速增长中,2005年脂质体药物的全球销售额为4.8亿美元,而2015年达12.7亿美元,年平均增长率16.8%,远高于行业水平。其中2006年-2010年为脂质体市场的高速增长期,5年时间销售额增加一倍。但因强生的Doxil/Caelyx专利到期,销售额下降,以及2011年的召回事件,2012年的全球脂质体市场萎缩到7.0亿美元。2012年以后,脂质体市场又重新爆发,一方面得益于布比卡因脂质体在市场上取得的成功,另一方面则得益于我国脂质体市场的高速增长。从2012年至2015年,我国的脂质体市场增加了10亿元,平均增长率高达40%。
从最近几年的市场数据来看,我国脂质体药品市场必将大有所为。首先,与全球相比两性差异心理学,我国新分子实体用药具有很大的滞后性,而新剂型产品却备受青睐,尤其是注射乳剂市场和脂质体市场,2015年我国的脂质体市场已达18亿元两性最好的感情是什么状态,占全球市场的24%,而我国的医药市场仅占全球的10%;其次,截止目前,全球已经批了10余个脂质体药物,而我国仅批了3个,多个有前景的产品并未进入中国,具有大的仿制空间;再次,随着注册制度的改革,国家对仿制药的要求越来越高,仿药资源也越来越少,二类改良型新药将是中小企业研发的明天健康知识大全两性最好的感情是什么状态,二类新药要求具有显著的临床优势,做成脂质体可以赋予药物靶向性和缓释性,进而提高药物的安全性和有效性。
脂质体就是一座金矿,但挖这座金矿还存在很多壁垒。其一,技术壁垒,开发脂质体需解决粒度分布、载药率、包封率、无菌度、稳定性和产业化等诸多难题,目前国内缺乏成熟的经验,没有形成完整的技术体系;其二,优质辅料欠缺,脂质体的物理特性与生物药剂学特性因脂质而异,国外上市的脂质体中,大多使用都使用了半合成脂质,且各不相同,并且FDA行业指南要求,NDA中所提供脂质资料的详细程度与API的相同,导致开发新型脂质的门槛很高,价格极为昂贵;其三,产业化设备缺乏,国外上市的脂质体因设计上的差别,使用技术和生产工艺大相径庭,生产设备也多为厂家定制,难以直接购买;其四两性最好的感情是什么状态,质量控制难,脂质体的制备方法多,工艺复杂,质量控制点多,质量一致性难以保障,这或许就是近十年来鲜有脂质体产品获批的原因。除此之外,技术人员缺乏也是一大难题,目前国内缺乏很成功的脂质体开发案例,要集齐一系列的研发生产和质量人员存在的挑战不小。尽管如此,但壁垒终掩不住金子的光泽,有实力的企业已开始掘金两性心理学pdf。脂质体载药系统优良的生物药剂学特性决定脂质体是未来最有潜力的剂型之一,VYXEOS(阿糖胞苷+柔红霉素)和Arikayce(阿米卡星)被FDA授予突破性疗法就是最好的例证健康知识大全,脂质体市场必将高速崛起,而且成熟期的脂质体市场将远高于当今静脉注射乳剂的市场规模两性心理学pdf。
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