这种病者患上新冠，死亡率是常人的10倍!
据辽宁省卫健委通报，7月26日0时至24时，辽宁省新增14例本土新冠肺炎确诊病例，均为大连市报告的无症状感染者转归确诊病例，其中普通型11例、轻型2例、重型1例。新增无症状感染者12例，均为大深航门
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去年这个时候，新冠大流行成为了撕裂全球神经的一场灾难的起点。对于唐氏综合征患者而言，这场灾难可能显得更加无情。
36岁的阿曼达·罗斯(Amanda Ross)患有唐氏综合征(Down syndrome，DS)，这使她特别容易受到呼吸道病毒的感染。阿曼达·罗斯(Amanda Ross)曾多次因肺炎住院。2017年，她一度靠呼吸机维持呼吸，而且差点死亡。
今年4月，她又得靠着呼吸机呼吸了。她住在纽约Somers的一家集体疗养院，3月31日被诊断为新冠肺炎。医生随后告知那些与她关系密切的家人，考虑到她的病史，他们需要做好最坏的打算。
“我们很震惊，”她的妹妹凯瑟琳·罗斯(Catherine Ross)表示，和其他患有退行性椎体滑移(也被称为21三体综合征)的患者一样，她得知自己的姐姐“在应对这种病毒方时面临非常不利的风险。”她说。
根据英国10月份发表的一项大型研究，在新冠致死风险较高的群体中，糖尿病患者、唐氏综合征患者的劣势显得尤为突出：如果发生了感染，他们住院的可能性是普通人群的5倍，死亡的可能性是普通人群的10倍。最近的其他研究也支持和表明了这种高风险。
研究人员怀疑，免疫异常史，加上唐氏综合征患者关键基因的额外拷贝，使得他们更容易感染并发展为严重的新冠肺炎。唐氏综合征患者21号染色体有3个拷贝，而不是通常的2个。牛津大学医学院临床流行病学家、英国研究报告的资深作者茱莉亚·希皮斯利-考克斯(Julia Hippisley-Cox)说:“这是一个脆弱的群体，可能需要制定专门的保护性政策。”
12月2日，联合王国免疫接种和免疫联合委员会建议优先为退行性椎体滑移患者进行快速免疫接种。但是目前有20多万唐氏综合征美国患者并没有被安排尽早种疫苗。美国疾病控制与预防中心(CDC)也没有将唐氏综合征列入会增加新冠重症风险的疾病人群之列。
希皮斯利-考克斯和她的同事为他们发表在《内科医学年鉴》（the Annals of Internal Medicine）上的论文分析了英国826万人的数据库。他们发现，即使校正了许多其他因素，包括肥胖、心脏病、糖尿病和住在集体疗养院后，这种异常的风险依然存在。
最近的另一份预稿包含了一项大型国际调查的结果，它发现，因新冠肺炎住院的唐氏综合征患者中，40岁及以上的患者承担的风险最大，死亡率为51%，而40岁以下患者的死亡率为7%。埃默里大学罗林斯公共卫生学院的生物统计学家、该研究的第一作者安科·胡尔斯（Anke Huels）说:“40岁左右，情况变得非常糟糕……死亡率与普通人群中80岁以上的人相当。”
专家表示，21三体症患者的典型解剖特征，包括大舌头、小下巴、相对较大的扁桃体和腺样体，以及松弛的喉部肌肉，有助于解释他们总体上较高的呼吸道感染率。
但基因也可能使他们特别容易感染新冠。他们在21号染色体上有三份TMPRSS2基因的副本，TMPRSS2编码一种酶，病毒劫持这种酶，帮助它进入人类细胞。TMPRSS2酶“切割”钉住病毒表面的刺突蛋白，启动一系列步骤，使病毒更轻而易举侵入宿主细胞。
根据西班牙巴塞罗那基因组调控中心（Centre for Genomic Regulation）的系统生物学家玛拉·迪尔森（Mara Dierssen）和博士后伊拉里奥·德托马（Ilario De Toma）在6月发表的预印本分析，退行性疾病患者的细胞通常比非退行性疾病患者的细胞表达的TMPRSS2多1.6倍。Dierssen说:“由于TMPRSS2的三次使用，唐氏综合征患者可能更容易感染。”
专家们还表示，免疫系统异常，可能会增加额外的风险。在唐氏综合征患者中，T细胞不能正常发育，循环的B细胞水平很低。防止免疫细胞攻击人体自身组织的一种关键蛋白质水平也是如此。同时，他们体内强效、诱导炎症的信号蛋白水平很高，即使在没有感染的情况下，也会导致慢性炎症状态。
“唐氏综合征患者的细胞不断与并不存在的病毒感染作斗争，”科罗拉多大学琳达·克尼克唐氏综合症研究所（Linda Crnic Institute for Down Syndrome）的基因组学家华金·埃斯皮诺萨（Joaquin Espinosa）表示。他认为，这反映了一种活跃的免疫系统，可能会使21三体综合征患者进入高炎性状态，这是严重和致命新冠肺炎的典型症状。
他的团队在2016年表明，干扰素应答是抵御病毒的第一道防线，在唐氏综合征患者体内会不断被激活。他说，21号染色体上有四个至关重要的干扰素受体基因，这可能导致受体“过量”，从而导致干扰素活性增加。他指出，有大量的干扰素可用来与这些受体结合。今年8月，洛克菲勒大学的遗传学家Jean-Laurent Casanova领导的一个团队用一篇论文支持了这一假设，该论文显示，退行性滑移患者的某些白细胞表面显示出了额外的干扰素受体。
强有力的干扰素应答可能有助于COVID-19感染的早期过程。但是，在退行性椎体滑移患者中看到的干扰素活性升高，并不一定具有保护作用。慢性病史刺激会使干扰素受体对更多的刺激失去反应，西奈山伊坎医学院的医学博士Louise Malle表示。
她是最近在纽约市医院进行的另一项研究的主要作者，该研究发现，相比一般的新冠重症同龄对照组，唐氏综合征患者大约平均年轻10岁。
伦敦国王学院DS神经生物学专家Andre Strydom补充说，干扰素的过度活跃可能会在症状出现1周或更长时间后引发免疫风暴，最终导致新冠死亡病例的发生。
Andre Strydom指出，这背后的情况其实很复杂，具体还没没有被完全理解。但是，他补充说，“清楚的是……唐氏综合症患者的免疫综合症差异可能使他们在对抗新冠感染时处于不利地位。”
一些国家的公共卫生专家同意这一观点。在《内科医学年鉴》论文发表后的几天内，英国的首席医务官员们将患有唐氏综合征的人群列入了“临床上极其脆弱”的人群名单中，认为他们应该更努力避免感染这种疾病。
国际21三体研究协会(international Trisomy 21 Research Society)发表了一份尖锐的声明，强烈呼吁唐氏综合征患者尤其是40岁以上的患者——优先接受早期疫苗接种。
尽管有了这些新研究，美国疾病控制与预防中心（CDC）的一位发言人表示:“目前，还没有足够的证据来确定患有唐氏综合征的成年人是否会增加患上新冠重症风险。”他们还表示，该机构列出的可能罹患重症新冠的人群名单“并不详尽……可能不包括所有病症”，并指出，CDC可以视况更新其脆弱人群名单。
由于那些同时患有唐氏综合征的老年新冠患者预后可能非常差，他们应该优先考虑单克隆抗体治疗。但目前来看，单克隆抗体处于供应不足的状况。
Beau Ances是圣路易斯华盛顿大学的一名神经学家，负责照顾退行性椎体滑移患者。他说:“（如果）一个40岁的唐氏综合症患者感染了新冠病毒……那么医生应该考虑对这种人进行早期抗体治疗。”
Espinosa称，医生也应该考虑使用一种叫做巴西替尼（ baricitinib）的药物，因为它可以阻断干扰素反应的关键信号通路。上个月发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的一项研究中，他的研究小组表明，它可以防止21三体小鼠的其他致命免疫过敏反应。
他表示，这表明巴西替尼可以帮助抑制患有唐氏综合征的新冠患者失控的免疫反应。值得一提的是，恰恰就在上个月，美国食品和药物管理局(FDA)宣布批准巴西替尼联合remdesivir，用于住院新冠重症患者的紧急使用。
（来源：前瞻网）
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